Theo truyền thuyết cổ xưa của Nhật Bản, thịt nàng tiên cá có thể mang lại sự bất tử nếu ăn phải. Tuy nhiên, có nhiều khả năng việc tiêu thụ sẽ dẫn đến cái chết hoặc biến thành một sinh vật chết tiệt được gọi là Linh hồn thất lạc. Nàng tiên cá Saga kể câu chuyện về Yuta, một người bất tử đã sống được năm trăm năm. Trong suốt bộ truyện, anh lang thang khắp Nhật Bản để tìm cách chữa trị và gặp những người khác mà cuộc sống của họ cũng bị hủy hoại bởi thịt của nàng tiên cá.